雌激素為何讓女性更易 “怕冷"？Omegawave Flo-N1激光多普勒血流儀助力皮膚血流精準探索

冬天里，有些女性一受涼就容易手腳冰涼，甚至手指腳趾發紫 —— 這可能是雷諾現象的表現。這種以 “遇冷血管劇烈收縮" 為特征的問題，在青春期到更年期的女性中格外常見。難道雌激素在其中扮演了什么角色？

2025年，日本靜岡大學藥學部團隊在《European Journal of Pharmacology》發表的研究，終于揭開了關鍵機制：雌激素會通過一種 “起效快" 的非基因組途徑，增強冷卻誘導的皮膚血管收縮，而這一切都與 G 蛋白偶聯雌激素受體（GPER）密切相關。

先搞懂：遇冷時皮膚血管在 “忙什么"？

當身體遇到寒冷刺激，皮膚血管會主動收縮 —— 這是人體的自我保護機制，目的是減少熱量通過皮膚散失。這種 “冷卻誘導的皮膚血流減少"，主要依賴兩種方式：

一是全身交感神經的反射調節，二是皮膚局部血管對 “收縮信號" 的敏感性增強，尤其是血管上的 α?C 腎上腺素能受體（一種能觸發血管收縮的 “開關"）。

過去研究發現，女性皮膚動脈中 α?C 腎上腺素能受體的水平更高，且雌激素可能通過 “基因組效應"增加這種受體的數量，從而讓血管對寒冷更敏感。但團隊注意到：有些血管收縮反應來得極快，用 “基因組效應" 無法解釋 —— 這背后是否藏著另一種機制？

實驗關鍵：捕捉血流的細微變化

為了找到答案，研究團隊設計了嚴謹的動物實驗，而精準測量皮膚血流是整個研究的重要前提。

1. 簡化模型：排除干擾因素

研究選用了 “去卵巢雌性小鼠"（消除內源性雌激素影響），并用動物毒素阻斷交感神經 —— 這樣就能專注觀察 “局部血管對冷卻和雌激素的反應"，避免全身神經調節的干擾。

2. 數據測量：血流儀的 “精準助力"

要實時追蹤小鼠足底皮膚血流（PSBF）的變化，傳統方法難以捕捉細微波動。研究團隊采用了Omegawave Flo-N1激光多普勒血流儀，通過非接觸式設計，將探頭固定在小鼠左足底中心 5mm 處實時記錄血流信號（以 “任意灌注單位 PU" 量化）。

這種測量方式的優勢在于：既能避免接觸對皮膚的刺激，又能準確捕捉冷卻、藥物處理后血流的瞬時變化 —— 比如冷卻時血流是否下降、下降幅度如何，都是判斷血管收縮能力的關鍵指標。右足則作為對照，確保實驗結果僅來自 “處理因素"。

3. 驗證思路：用藥物 “反向驗證" 機制

團隊通過三類關鍵藥物，層層拆解雌激素的作用：

•       MK-912：專門阻斷 α?C 腎上腺素能受體（“關閉收縮開關"）；

•       17β- 雌二醇（E2）：主要的內源性雌激素；

•       G-1 與 G15：分別是 GPER 的 “激動劑"（激活受體）和 “拮抗劑"（抑制受體）。

研究發現

通過Omegawave Flo-N1激光多普勒血流儀的精準測量，團隊得出了結論：雌激素不僅有 “慢作用"（基因組效應），還有一種 “快作用"（非基因組效應），而 GPER 就是這場 “快反應" 的關鍵。

發現 1：冷卻讓皮膚血流 “隨溫而降"，α?C 受體是關鍵

當小鼠足底周圍溫度從 25℃降到 20℃、15℃甚至 10℃時，Omega Wave 記錄到：左足 PSBF 隨溫度降低而顯著下降（溫度越低，血流減少越明顯）；但注射 MK-912（阻斷 α?C 受體）后，這種 “冷卻誘導的血流減少" 被明顯抑制。

這說明：冷卻時皮膚血管收縮，主要依賴 α?C 腎上腺素能受體的激活—— 就像 “開關被按下"，血管才會收縮。

發現 2：雌激素會 “放大" 這種收縮，且起效極快

當給小鼠靜脈注射 E2（先單次推注，再持續輸注 10 分鐘）后，Omega Wave 捕捉到：冷卻誘導的 PSBF 下降幅度明顯變大，且 E2 劑量越高，這種 “放大效應" 越強。更關鍵的是，這種效應在 10 分鐘內就出現 —— 遠快于 “基因組效應"（通常需數小時至數天）。

但如果先注射 MK-912（阻斷 α?C 受體），E2 的 “放大效應" 就消失了。這意味著：雌激素的快速作用，是通過增強 α?C 受體介導的血管收縮實現的。

發現 3：GPER 是 “幕后推手"，激動劑能模擬、拮抗劑能阻斷

為了確認 “快作用" 的受體，團隊做了兩組實驗：

•       注射 GPER 激動劑 G-1 后，冷卻誘導的 PSBF 下降幅度明顯變大 —— 效果和 E2 幾乎一致；

•       先注射 GPER 拮抗劑 G15，再用 E2——E2 的 “放大效應" 消失。

結合 RT-PCR 驗證（小鼠足底動脈中存在 GPER mRNA），結論明確：雌激素的快速非基因組效應，是通過激活 GPER 實現的。

為什么這對女性很重要？

這項研究終于解釋了 “女性更易受冷影響" 的深層原因：

過去已知雌激素會通過 “基因組效應" 增加 α?C 受體數量（慢作用），而新研究發現，它還能通過 GPER 快速增強 α?C 受體的活性 —— 兩種作用疊加，讓女性皮膚血管對寒冷的 “收縮反應" 更強烈，也就更容易出現手腳冰涼、雷諾現象。

這也為雷諾現象的治療提供了新思路：未來或許可以通過調控 GPER 活性，平衡雌激素對血管的影響，而不是簡單 “降低雌激素水平"。

未來：還有哪些問題值得探索？

目前研究仍有未解之處：比如 GPER 如何具體 “增強"α?C 受體的活性？是否與寒冷條件下受體在細胞膜上的分布變化有關？但可以確定的是，這項研究為 “雌激素與血管功能" 的關系補上了關鍵一塊拼圖，也讓我們對 “女性怕冷" 的生理機制有了更深入的理解。

而Omegawave 激光多普勒血流儀這類精準測量工具，將繼續在心血管藥理、皮膚生理等領域的研究中，扮演 “數據基石" 的角色 —— 畢竟，清晰的觀察，才是突破的第一步。